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Canabinóides na Artrite Reumatóide

Artrite Reumatóide

INTRODUÇÃO

Recentemente, tem havido muito interesse entre pacientes e clínicos sobre o uso de canabinóides (CB) para o tratamento da dor crônica em reumatologia.

A complexidade do CB e sua ampla gama de interações com múltiplos alvos terapêuticos em potencial apoiam o seu uso, especialmente com base em estudos observacionais e no conhecimento emergente nas autoimunidades e na alta  densidade de receptores canabinóides do tipo 2 (CB2) nas células imunes tornando o sistema endocanabinóide um alvo natural para o tratamento de doenças inflamatórias e autoimunes., como por exemplo na AR.

A inter-relação dos canabinóides com a AR está implícita na expressão dos receptores CB2 na sinóvia de pacientes com AR juntamente com níveis relativamente altos de endocanabinóides. A expressão dos receptores CB2 na articulação inflamada defende a aplicação de CB como agentes terapêuticos na AR devido às suas propriedades imunomoduladoras

 

MÉTODOS

Realizado busca no PubMed com os termos de pesquisa ‘Cannabinoids’, ‘Rheumatology’ e ‘Rheumatoid Arthritis’ e recuperados 30 resultados, e realizado busca na CannaKeys com busca específica pela doença “Rheumatoid arthritis” e encontrados 37 estudos.

Há um estudo randomizado placebo-controlado que avaliou a eficácia, tolerabilidade e segurança do tratamento de cinco semanas com um análogo sintético de Tetrahidrocanabinol (TCH) em 58 pacientes com AR, e descobriu que a dor foi significativamente reduzida e a atividade da doença significativamente suprimida.

Há 1 ensaio clínico multicêntrico, randomizado, placebo-controlado investigando o uso de cannabis no tratamento da AR. Foi comparado tratamento oral com CBD no grupo experimental com placebo em um grupo controle por 12 semanas, seguido por um período observacional de 12 semanas com um suplemento de THC em rótulo aberto nos não respondedores primários ao CBD. O protocolo deste estudo foi publicado no British medical jornal (BMJ) em 2019, porém não houve publicação dos resultados até o momento.

 

DISCUSSÃO

Estudos in vitro e em animais forneceram evidências convincentes das propriedades imunomoduladoras da canabis. Foi evidenciado que o CBD reduz a produção de Interleucina (IL)-6 e IL-8 por células sinoviais semelhantes a fibroblastos na AR e que o Canabidiol aumenta os níveis de cálcio intracelular e reduz a viabilidade e IL-6/IL- 8/ matrix metalloproteinase 3 (MMP-3) de fibroblastos sinoviais na AR. Isso é particularmente interessante, pois a IL-6 é considerada uma peça-chave não apenas na inflamação na AR, mas também na dor, fadiga e distúrbios do humor destes pacientes. E, embora todos os ensaios pré-clínicos sugiram um potencial para efeitos terapêuticos, mais estudos randomizados placebo-controlados são necessários para poder tomar decisões mais criteriosas sobre se a terapêutica baseada em CBD é opção eficaz para pacientes com AR.

 

Dr. Felipe Omura

Médico Reumatologista

Artigo apresentado com exclusividade ao Núcleo de Desenvolvimento de Medicina Canabinoide e Integrativa.

 

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Bibliografia:

  1. 1: Sarzi-Puttini P, Batticciotto A, Atzeni F, Bazzichi L, Di Franco M, Salaffi F, Marotto D, Ceribelli A, Ablin JN, Hauser W. Medical cannabis and cannabinoids in rheumatology: where are we now? Expert Rev Clin Immunol. 2019 Oct;15(10):1019-1032. doi: 10.1080/1744666X.2019.1665997. PMID: 31512536.
  2. 2: Fitzcharles MA, Baerwald C, Ablin J, Häuser W. Efficacy, tolerability and safety of cannabinoids in chronic pain associated with rheumatic diseases (fibromyalgia syndrome, back pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis): A systematic review of randomized controlled trials. Schmerz. 2016 Feb;30(1):47-61. doi: 10.1007/s00482-015-0084-3. PMID: 26767993.
  3. 3: Hendricks O, Andersen TE, Christiansen AA, Primdahl J, Hauge EM, Ellingsen T, Horsted TI, Bachmann AG, Loft AG, Bojesen AB, Østergaard M, Lund Hetland M, Krogh NS, Roessler KK, Petersen KH. Efficacy and safety of cannabidiol followed by an open label add-on of tetrahydrocannabinol for the treatment of chronic pain in patients with rheumatoid arthritis or ankylosing spondylitis: protocol for a multicentre, randomised, placebo-controlled study. BMJ Open. 2019 Jun 4;9(6):e028197. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028197. PMID: 31167870; PMCID: PMC6561449.
  4. 4: Tajik N, Frech M, Schulz O, Schälter F, Lucas S, Azizov V, Dürholz K, Steffen F, Omata Y, Rings A, Bertog M, Rizzo A, Iljazovic A, Basic M, Kleyer A, Culemann S, Krönke G, Luo Y, Überla K, Gaipl US, Frey B, Strowig T, Sarter K, Bischoff SC, Wirtz S, Cañete JD, Ciccia F, Schett G, Zaiss MM. Targeting zonulin and intestinal epithelial barrier function to prevent onset of arthritis. Nat Commun. 2020 Apr 24;11(1):1995. doi: 10.1038/s41467-020-15831-7. PMID: 32332732; PMCID: PMC7181728.
  5. Schulze-Schiappacasse C, Durán J, Bravo-Jeria R, Verdugo-Paiva F, Morel M, Rada G. Are Cannabis, Cannabis-Derived Products, and Synthetic Cannabinoids a Therapeutic Tool for Rheumatoid Arthritis? A Friendly Summary of the Body of Evidence. J Clin Rheumatol. 2022 Mar 1;28(2):e563-e567. doi: 10.1097/RHU.0000000000001745. PMID: 33859125; PMCID: PMC8860218.
  6. Gui H, Tong Q, Qu W, Mao CM, Dai SM. The endocannabinoid system and its therapeutic implications in rheumatoid arthritis. Int Immunopharmacol. 2015 May;26(1):86-91. doi: 10.1016/j.intimp.2015.03.006. Epub 2015 Mar 16. PMID: 25791728.
  7. Giorgi V, Marotto D, Batticciotto A, Atzeni F, Bongiovanni S, Sarzi-Puttini P. Cannabis and Autoimmunity: Possible Mechanisms of Action. Immunotargets  Ther. 2021 Jul 21;10:261-271. doi: 10.2147/ITT.S267905. PMID: 34322454; PMCID: PMC8313508.
  8. Jain N, Moorthy A. Cannabinoids in rheumatology: Friend, foe or a bystander? Musculoskeletal Care. 2022 Jun;20(2):416-428. doi: 10.1002/msc.1636. Epub 2022 Apr 27. PMID: 35476898; PMCID: PMC9322323.
  9. Fechtner S, Singh AK, Srivastava I, Szlenk CT, Muench TR, Natesan S, Ahmed S. Cannabinoid Receptor 2 Agonist JWH-015 Inhibits Interleukin-1β-Induced Inflammation in Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts and in Adjuvant Induced Arthritis Rat via Glucocorticoid Receptor. Front Immunol. 2019 May 8;10:1027. doi: 10.3389/fimmu.2019.01027. PMID: 31139184; PMCID: MC6519139.
  10. Sarzi-Puttini P, Ablin J, Trabelsi A, Fitzcharles MA, Marotto D, Häuser W. Cannabinoids in the treatment of rheumatic diseases: Pros and cons. Autoimmun Rev. 2019 Dec;18(12):102409. doi: 10.1016/j.autrev.2019.102409. Epub 2019 Oct . PMID: 31648042.
  11. Fitzcharles MA, Niaki OZ, Hauser W, Hazlewood G; Canadian Rheumatology Association. Position Statement: A Pragmatic Approach for Medical Cannabis and Patients with Rheumatic Diseases. J Rheumatol. 2019 May;46(5):532-538. doi: 10.3899/jrheum.181120. Epub 2019 Jan 15. PMID: 30647183.
  12. Lowin T, Pongratz G, Straub RH. The synthetic cannabinoid WIN55,212-2 mesylate decreases the production of inflammatory mediators in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts by activating CB2, TRPV1, TRPA1 and yet unidentified receptor targets. J Inflamm (Lond). 2016 May 5;13:15. doi: 10.1186/s12950-016-0114-7. PMID: 27158245; PMCID: PMC4858820.
  13. Lowin T, Apitz M, Anders S, Straub RH. Anti-inflammatory effects of N-acylethanolamines in rheumatoid arthritis synovial cells are mediated by TRPV1 and TRPA1 in a COX-2 dependent manner. Arthritis Res Ther. 2015 Nov 14;17:321. doi: 10.1186/s13075-015-0845-5. PMID: 26567045; PMCID: PMC4644337.
  14. Lowin T, Straub RH. Cannabinoid-based drugs targeting CB1 and TRPV1, the sympathetic nervous system, and arthritis. Arthritis Res Ther. 2015 Sep 6;17(1):226. doi: 10.1186/s13075-015-0743-x. PMID: 26343051; PMCID: PMC4561168.
  15. Gui H, Liu X, Wang ZW, He DY, Su DF, Dai SM. Expression of cannabinoid receptor 2 and its inhibitory effects on synovial fibroblasts in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2014 May;53(5):802-9. doi: 10.1093/rheumatology/ket447. Epub 2014 Jan 17. PMID: 24440992.
  16. Richards BL, Whittle SL, Buchbinder R. Neuromodulators for pain management in rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jan  8;1(1):CD008921. doi: 10.1002/14651858.CD008921.pub2. PMID: 22258992; PMCID: PMC6956614.
  17. Blake DR, Robson P, Ho M, Jubb RW, McCabe CS. Preliminary assessment of the efficacy, tolerability and safety of a cannabis-based medicine (Sativex) in the treatment of pain caused by rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2006 Jan;45(1):50-2. doi: 10.1093/rheumatology/kei183. Epub 2005 Nov 9. PMID: 16282192.
  18. Fukuda S, Kohsaka H, Takayasu A, Yokoyama W, Miyabe C, Miyabe Y, Harigai M, Miyasaka N, Nanki T. Cannabinoid receptor 2 as a potential therapeutic target in rheumatoid arthritis. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Aug 12;15:275. doi: 10.1186/1471-2474-15-275. PMID: 25115332; PMCID: PMC4243420.
  19. Haj CG, Sumariwalla PF, Hanuš L, Kogan NM, Yektin Z, Mechoulam R, Feldmann M, Gallily R. HU-444, a Novel, Potent Anti-Inflammatory, Nonpsychotropic Cannabinoid. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Oct;355(1):66-75. doi: 10.1124/jpet.115.226100. Epub 2015 Aug 13. PMID: 26272937; PMCID: PMC4576666.
  20. Bai J, Ge G, Wang Y, Zhang W, Wang Q, Wang W, Guo X, Yu B, Xu Y, Yang H, Zhu X, Wang M, Geng D. A selective CB<sub>2</sub> agonist protects against the inflammatory response and joint destruction in collagen-induced arthritis mice. Biomed Pharmacother. 2019 Aug;116:109025. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109025. Epub 2019 May 30. PMID: 31154267.
  21. Johnson DR, Stebulis JA, Rossetti RG, Burstein SH, Zurier RB. Suppression of fibroblast metalloproteinases by ajulemic acid, a nonpsychoactive cannabinoid acid. J Cell Biochem. 2007 Jan 1;100(1):184-90. doi: 10.1002/jcb.21046. PMID: 16927387.
  22. Selvi E, Lorenzini S, Garcia-Gonzalez E, Maggio R, Lazzerini PE, Capecchi PL, Balistreri E, Spreafico A, Niccolini S, Pompella G, Natale MR, Guideri F, Laghi Pasini F, Galeazzi M, Marcolongo R. Inhibitory effect of synthetic cannabinoid on cytokine production in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. Clin Exp Rheumatol. 2008 Jul-Aug;26(4):574-81. PMID: 18799087.
  23. Fechtner S, Singh AK, Ahmed S. Role of cannabinoid receptor 2 in mediating interleukin-1β-induced inflammation in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. Clin Exp Rheumatol. 2019 Nov-Dec;37(6):1026-1035. Epub 2019 Mar 18. PMID: 30943136.
  24. Laragione T, Cheng KF, Tanner MR, He M, Beeton C, Al-Abed Y, Gulko PS. The cation channel Trpv2 is a new suppressor of arthritis severity, joint damage, and synovial fibroblast invasion. Clin Immunol. 2015 Jun;158(2):183-92. doi: 10.1016/j.clim.2015.04.001. Epub 2015 Apr 11. PMID: 25869297; PMCID: PMC4617367.
  25. Kotschenreuther K, Waqué I, Yan S, Meyer A, Haak T, von Tresckow J, Schiller J, Gloyer L, Dittrich-Salamon M, Kofler DM. Cannabinoids drive Th17 cell differentiation in patients with rheumatic autoimmune diseases. Cell Mol Immunol. 2021 Mar;18(3):764-766. doi: 10.1038/s41423-020-0437-4. Epub 2020 Apr 28. PMID: 32346098; PMCID: PMC8027621.
  26. Gui H, Liu X, Liu LR, Su DF, Dai SM. Activation of cannabinoid receptor 2 attenuates synovitis and joint distruction in collagen-induced arthritis. Immunobiology. 2015 Jun;220(6):817-22. doi: 10.1016/j.imbio.2014.12.012. Epub 2014 Dec 30. PMID: 25601571.
  27. Parker J, Atez F, Rossetti RG, Skulas A, Patel R, Zurier RB. Suppression of human macrophage interleukin-6 by a nonpsychoactive cannabinoid acid. Rheumatol Int. 2008 May;28(7):631-5. doi: 10.1007/s00296-007-0489-0. Epub 2007 Nov 27. PMID: 18040689.
  28. Stebulis JA, Johnson DR, Rossetti RG, Burstein SH, Zurier RB. Ajulemic acid, a synthetic cannabinoid acid, induces an antiinflammatory profile of eicosanoids in human synovial cells. Life Sci. 2008 Nov 7;83(19-20):666-70. doi: 10.1016/j.lfs.2008.09.004. Epub 2008 Sep 21. PMID: 18840450.
  29. George KL, Saltman LH, Stein GS, Lian JB, Zurier RB. Ajulemic acid, a nonpsychoactive cannabinoid acid, suppresses osteoclastogenesis in mononuclear precursor cells and induces apoptosis in mature osteoclast-like cells. J Cell Physiol. 2008 Mar;214(3):714-20. doi: 10.1002/jcp.21263. PMID: 17786950.
  30. Wright S, Ware M, Guy G. The use of a cannabis-based medicine (Sativex) in the treatment of pain caused by rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2006 Jun;45(6):781; author reply 781-2. doi: 10.1093/rheumatology/kel114. Epub 2006 Apr 18. PMID: 16621924.
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